长寿,似乎是我们日常生活中令人向往的话题,每个人都希望拥有一个健康快乐的晚年。公元前五世纪,古希腊历史学家希罗多德首次提到了一种“青春之泉”,据说它能够使人恢复青春,获得永生,这一充满神秘色彩的传说反映了人们对延缓衰老,甚至逆转青春的向往。对抗衰老的梦想贯穿古今,现代科学正在逐步揭开衰老的秘密。
衰老的标志:“慢性炎症”
从生物学角度来看,衰老与在细胞和分子水平上积累的损害有关。这种损害导致了体内复原力的丧失,是许多疾病,特别是神经退行性疾病的主要风险因素,而年龄是许多脑部疾病的最大风险因素,这表明衰老带来的分子、细胞和组织的逐渐恶化是生物衰老的核心。
衰老的一个显著标志是“慢性炎症”,它指的是身体在没有明显感染的情况下,体内出现的长期低度炎症。在这种慢性炎症状态中,衰老细胞会分泌一些促进炎症或降解细胞外基质的分子(细胞外基质是一个复杂的蛋白质网络,负责包围和支持细胞)。虽然炎症是身体感染的正常反应,但当炎症变得持久时,它会与多种疾病的发病率和死亡率风险的增加相关联。
小鼠大脑的炎症。图片来源:参考文献[1]
促炎蛋白IL-11:衰老“指挥家”
随着年龄的增长,我们的身体逐渐经历着各种变化,其中包括炎症的增加。如果把我们的生命比作一场盛大的音乐会,各种器官就像各类乐器,共同演奏美妙的乐章。在这场音乐会中,指挥家是不可或缺的角色,决定着音乐的节奏、乐器的和声。同样,在我们体内,也有一个重要的“指挥家”——IL-11 ,这个细胞因子就像一位调皮的指挥家,如果它的“指挥”不准确,可能会让我们的身体失去平衡。
研究表明,调节IL-11有望减缓衰老过程,帮助我们保持健康。
IL-11是一种促炎细胞因子,它在维持人体健康方面扮演着重要角色。正常情况下,IL-11参与调节免疫反应,但当其水平过高时,就会引发不必要的炎症。随着年龄增长,IL-11的水平在体内逐渐上升,这种增加似乎紧密伴随着与衰老相关的健康问题,好比一位指挥家在演奏中频繁出现错误,就会导致乐团演奏变得杂乱无章一样,IL-11的过度活跃会打乱体内平衡,从而引发一系列健康问题。
调整“指挥”效果与长寿的关系
小鼠在衰老过程中,IL-11水平显著上升,这与几种衰老疾病密切相关,包括营养代谢、肌肉流失和肝脏问题。
利用基因编辑技术,我们可以将小鼠的 IL-11基因或 IL-11受体基因删除,创建不同的小鼠模型。那些 IL-11被抑制或注射了 IL-11抗体的小鼠则展现出了更健康的老年状态,包括更好的代谢水平、更少的脂肪积累,以及肌肉流失速度减缓,肝脏脂肪合成量减少。这些小鼠不仅身体状况得到了改善,寿命也得到了延长。
上述研究成果或许说明,IL-11可能在衰老过程中引发了多种健康问题。由于实验室小鼠的死亡主要由癌症引起,这一结果也为研究人类衰老提供了新的视角。
促炎蛋白IL-11受到抑制后对寿命的影响情况。图片来源:参考文献[2]
“指挥家”身上隐藏的秘密
当我们发现 IL-11这位低调的“指挥家”后,开始想要了解更多关于它的信息。一方面,我们想知道 IL-11的增加促进癌症发生、代谢障碍、肌肉流失等年龄相关疾病的具体过程。例如,在 IL-11被抑制的小鼠体内,这些疾病的进展速度是否有所改变?IL-11的增加是局部性还是系统性变化?解答这些问题有助于我们更好理解衰老的机制,并为未来的治疗提供新的思路。
另一方面,我们仍在探索 IL-11水平升高的原因,并希望通过调节 IL-11来治疗或预防与年龄相关的疾病。例如,IL-11水平的增加是否因组织而异?这种增加是否可以通过药物或其他治疗方法加以改善?这些问题的答案可能会对未来的医学研究和治疗产生深远影响。
结语
IL-11的发现为我们理解衰老过程提供了一个全新视角,通过调节这位“乐团指挥家”,我们有望让衰老“乐曲”更加和谐。未来,科学家们将继续探索 IL-11及其相关机制,为我们提供更多抗衰老解决方案,实现人们健康长寿的目标。
参考文献
[1]Eggen BJL. How the cGAS-STING system links inflammation and cognitive decline. Nature. 2023;620(7973):280-282.[2]Miller RA. Blocking an inflammatory protein slows the pace of ageing. Nature. 2024;632(8023):35-36.