十年研究、上亿次筛选……象山这项技术全球首创！

海洋孕育了结构多样、生物活性多样的海洋生物，是生物医药产业高质量发展的战略要地，被称为巨大的“蓝色药库”。如何让药物在消化道里均匀地分布，靶向地递送，这一直是在医药行业创新药研究中的“痛点”；在无以计数的海洋生物中筛选出，能抵御胃酸腐蚀，消化液作用的菌株和酶，是这项研究中的难点。

这些难题，诸辉团队从这些活着的海洋生物中要到了“答案”。

走进希诺亚海洋生物科技有限公司的宁波实验室，40余人的科研团队，在各个实验室埋头工作，对于记者的突然“闯入”，都没顾上抬头看一眼。“每个科研人员手中都有在进行的实验，他们需要关注活性菌类的全生命周期，培育、筛选、记录、实验，今天也有在进行的实验，顺利的话，整个团队就要通宵。”希诺亚董事长、首席科学家诸辉告诉我们。

“这项技术我们整整研究了十年，上亿次筛选，终于在去年把这个球做出来了！”诸辉博士兴奋地向我们展示他们的科研成果，在他手中，浅黄色微小颗粒，甚至不仔细看都很难发现，这就是希诺亚团队自主创新研发的微晶球CrystoGen活性益生菌。

微晶球CrystoGen技术最核心的是三层不同海洋生物提取包埋，将活性益生菌或酶牢牢裹住，不受胃酸及消化液腐蚀，在抵达肠道之后缓慢释放，定向繁殖。“第一层是抗酸的，耐胃酸，第二层可以抵抗肠道的消化液，第三层可以保护，保护我们的益生菌、酶这些活性比较敏感的大分子物质能够在肠道里面缓释，甚至有20%到30%，能够通过小肠到达结直肠。”诸辉博士很好地向我们解释了整个微晶球技术缓释定植原理。

让益生菌“活着”到达肠道看似“理所应当”，里面却蕴含着颠覆性发现和技术。诸辉说，要寻找不容易被胃酸、消化液侵蚀的包埋材料，他们将研究方向聚焦到了大分子生物，而海洋有一个很好的极端环境，它蕴藏了很多新的生物，这些微生物的代谢产物，就是他们的“解题思路”。

2013年，带着技术和团队，留美免疫学专家诸辉在象山创办了宁波希诺亚海洋生物科技有限公司，从广袤海洋中提取分离他们所需要的“答案”，这一找就是十年。

“曾经我们用一年时间，去验证了一个错误的方向，证明错误之后，我们离正确就更进一步了。”秉持着科学家的严谨不放弃，诸辉带领团队以实验室为家，和培养皿为伴，与数据为伍，去探索随时都有可能失败的下一步。“十年磨一剑”，这项核心技术凝结科研人的智慧和坚持，前后拥有42项发明专利，不仅填补国内在这个领域的“空白”，在全球也是一项意义非凡的技术突破。

“我们的最终目的，是想要把这项技术应用于临床，而这我们还有十年的路要走。”诸辉坚定地告诉我们，因为这项技术是全球首创，他们接下来要配合制定国家标准，甚至全球标准。与此同时，应用到药物，还需要做到1000到2000例的这样的一个临床的适用，而这需要大量的金钱和时间投入，才能把它真正做成中国的海洋创新药。

当下，微晶球技术包埋的活性益生菌从功能性食品角度，可以率先面市，已经进入生产和销售环节。同时，希诺亚以海洋生物资源为基础，建有海洋微生物高通量筛选平台、微生态制剂与肠道营养中心和海洋药物创新中心，在膳食补充剂和功能性食品领域开创了“四酶一糖一菌”的系列核心原料，当下希诺亚已经完成了60吨发酵生产线搭建，以及3条微晶球技术生产线扩建投产，预计今年产值超亿元。

诸辉说：“发展新质生产力，海洋就是一个创新领域。我觉得我们现在对海洋的认知很少，可以说仅仅是1%的水平，还有99%有待开发，未来还有无限的可能，我们也持续在这方面跟国内的科研院所、高校去合作，争取开发更多跟海洋相关的产品。”结束采访之后，诸辉又再次走进实验室。

来源：象山县传媒中心

作者：励争臻 朱磊